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Aneurysmaformation in der transplantierten Aorta: neues murines Modell zur Untersuchung Aneurysma-spezifischer inflammatorischer Prozesse
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Veröffentlicht: | 20. Mai 2011 |
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Einleitung: Das Ziel der Studie war die Etablierung eines reproduzierbaren murinen Modelles eines Elastase-induzierten abdominellen Aortenaneurysmas, dass mit einer Aortentransplantation kombiniert ist. Dieses Modell soll neue Möglichkeiten eröffnen, die pathophysiologischen Vorgänge der Aneurysmaformation besser untersuchen zu können.
Material und Methoden: Bei den Spender-Tieren wurde eine Elastase-Perfusion und Dilatation der Aorta durchgeführt. Die erweiterte infrarenalen Aorta wurde orthotopisch mittels „Sleeve“-Technik transplantiert (Isograft). Die Aortentransplantation wurde in WT (CD1) Mäusen (n=5) durchgeführt, während eine Gruppe von scheinoperierten Tieren (n=5) als Kontrolle diente. Eine nicht-invasive Analyse der Funktion und Morphologie der transplantierten Aorta erfolgte an drei definierten Punkten des Transplantates mittels hochauflösendem Ultraschall (Vevo 770, Visual Sonics). Die funktionellen Analysen wurden durch histopathologische Untersuchungen ergänzt.
Ergebnisse: Vier Wochen nach der Transplantation der Elastase perfundierten Aorta konnte eine signifikante Erweiterung (+29,9%) des aortalen Durchmessers im Ultraschall beobachtet werden (graft vs scheinoperierte Mäuse: 1,26 ± 0,09 mm vs. 0,97 ± 0,06 mm, p <0,05); die Histopathologie zeigte eine Degradation des medialen Elastins (EVG), Abnahme des Kollagengehalts (Sirius Red Färbung, SIR) sowie die Entstehung von atherosklerotischen Plaques in den Aneurysma-Tieren.
Tabelle 1 [Tab. 1], Abbildung 1 [Abb. 1]
Schlussfolgerung: Durch unser Tiermodell ist es möglich, eine reproduzierbare Aneurysmaformation in einer transplantierten Aorta zu erreichen. Dieses Tiermodell eröffnet die Perspektive, Aneurysma-spezifische inflammatorische Prozesse/Kaskaden in genetisch manipulierten modifizierten Tieren zielgerichtet und differenziert zu analysieren.